Esta iglesia fue fundada en el siglo VI sobre los restos de un edificio romano del siglo I, seguramente una capilla dedicada a Hércules. En el siglo VIII fue donada a la comunidad griega que habitaba en la zona. A partir de entonces se la llamó iglesia de SAnta María in Cosmedín, por el nombre de un barrio de Constantinopla. Bajo su pórtico está la famosa boca de la Verdad.
Lo más notable de la iglesia es el imponente campanario románico y el baldaquino gótico de su interior. Dentro de la iglesia encontramos fragmentos de mosaicos del siglo VIII procedentes de la antigua basílica de San Pedro.
En frente de la iglesia, en la misma plaza de la Boca de la Verdad encontramos un templo redondo dedicado a Hércules. Seguramente fue realizado por algún comerciante romano dedicado al comercio del aceite, ya que Hércules era el dios que protegía a estos comerciantes.
El conjunto de la Plaza de la Boca de la Verdad resulta muy hermoso y es fácil acceder a ella antes o después de haber visitado el Coliseo o el Palatino.